Comme on vient de le voir, le passage d’une inflammation aiguë à une inflammation chronique est directement lié à la capacité de l’organisme à éliminer totalement l’inflammation. Les tissus et les organes sont soumis alors en permanence à des stimuli inflammatoires ce qui peut provoquer des dommages tissulaires, des maladies chroniques comme l’arthrite, des maladies inflammatoires notamment de l’intestin ou des maladies cardiovasculaires.
Dans ces cas les cellules immunitaires restent activées et continuent de produire des substances pro-inflammatoires en continu entraînant une infiltration cellulaire inflammatoire des tissus avoisinants.
Détails scientifiques
Pour être plus précis et plus scientifique, le passage à la chronicité se produit en présence de stimuli prolongés ou récurrents : Une infection persistante, une auto-immunité ou une exposition prolongée à des toxines environnementales peuvent activer en continu, des éléments cellulaires comme les PRRs via les PAMPs ou DAMPs.
Mais l’inflammation chronique peut également résulter d’une défaillance des mécanismes de résolution. Normalement, des mécanismes anti-inflammatoires sont activés pour rétablir l’équilibre après une inflammation aiguë, mais leur dysfonctionnement empêche la résolution de l’inflammation. Par exemple, un manque de production de lipoxines, de résolvines, ou de cytokines anti-inflammatoires comme l’IL-10 empêche la fin de la réaction inflammatoire.
Par ailleurs lorsque l’inflammation persiste, il y a une modification des cellules immunitaires : les macrophages et les lymphocytes deviennent les cellules prédominantes, remplaçant les neutrophiles. Ces cellules sont plus résistantes à la résolution de l’inflammation et produisent continuellement des médiateurs pro-inflammatoires (comme TNF-α, IL-6), ce qui perpétue les dommages tissulaires.
Quelques définitions
Les PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns), DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns), et PRRs (Pattern Recognition Receptors) jouent un rôle clé dans le déclenchement et la chronicité de l’inflammation.
PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) : ce sont des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes, tels que les lipopolysaccharides (LPS) des bactéries ou l’ARN viral. Ces molécules sont étrangères à l’organisme et sont détectées par le système immunitaire.
Lorsqu’un pathogène envahit le corps, les PAMPs déclenchent une réponse immunitaire rapide et aiguë.
DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns) : les DAMPs sont des molécules libérées par des cellules endommagées ou mourantes. Contrairement aux PAMPs, ils proviennent de l’intérieur du corps et signalent des dommages cellulaires ou tissulaires, sans nécessairement la présence d’un agent pathogène.
Des molécules comme l’ATP extracellulaire, l’ADN mitochondrial et l’acide urique agissent comme DAMPs, provoquant une inflammation stérile en absence d’infection.
PRRs (Pattern Recognition Receptors) : les PRRs sont des récepteurs présents sur les cellules immunitaires (comme les macrophages, les neutrophiles, et les cellules dendritiques) qui détectent les PAMPs et DAMPs. Les principaux PRRs incluent les Toll-like receptors (TLRs), NOD-like receptors (NLRs) et RIG-I-like receptors (RLRs).
Lorsque les PRRs reconnaissent un PAMP ou DAMP, ils déclenchent une cascade de signaux intracellulaires qui active les cellules immunitaires pour initier une réponse inflammatoire.
